卢毓十岁时失去父亲，当时正值东汉末年战乱频仍的乱局，二位兄长都因战乱而死;当时因为袁绍与公孙瓒多次交战，幽州和冀州地区都有饥荒，卢毓于是照顾哥哥的妻子和儿子，以学行见称。长大后，五官中郎将曹丕召见并任命他署门下赋曹。其后获崔琰推荐为冀州主簿
